تم اكتشاف لحظة تشغيل الزهايمر

تم اكتشاف لحظة تشغيل الزهايمر LightField Studios / Shutterstock

شهدت العقود الثلاثة الماضية تحسنًا كبيرًا في فهمنا لما يسبب مرض الزهايمر. يعتقد أن اثنين من البروتينات مسؤولان: أميلويد وتاو. النظرية الأكثر قبولًا هي أن المستوى الحاسم من الأميلويد في الدماغ يؤدي إلى تراكم بروتين تاو الأكثر سمية. وقد أدى هذا إلى العديد من الدراسات التي تختبر الأدوية واللقاحات التي تزيل الأميلويد والتاو لمعرفة ما إذا كان بإمكانها تحسين أو حتى منع الخرف. كانت النتائج مخيبة للآمال.

فشلت جميع الدراسات في مرضى الخرف في إظهار التحسينات ، حتى لو تأثرت الأميلويد نفسه. في حالة بارزة، تبين أن لقاحًا تم إعطاؤه للمرضى قد أزال دماغ الأميلويد من الأشخاص الذين ماتوا مع ذلك بسبب الخرف العميق.

خلال نفس الفترة، دراسات أفاد الأشخاص المصممون لتطوير الحالة بسبب طفرة جينية أن التغييرات التي تؤدي إلى الخرف تبدأ حتى 25 عامًا قبل ظهور أي أعراض. أحد التفسيرات المنطقية هو أن محاولات العثور على علاج للخرف ربما فشلت لأن المرضى في تجارب الأدوية تم علاجهم بعد فوات الأوان في عملية المرض.

أدى هذا التفكير الجديد إلى اختبار علاجات جديدة في أقرب وقت ممكن ، على سبيل المثال ، في مرحلة انتشار الأميلويد في الدماغ ولكن لا توجد علامات أخرى على الخرف - ما يسمى بالخرف قبل السريري. تستخدم هذه الدراسات طرقًا مثل الصنبور الفقري أو التصوير المقطعي بانبعاث البوزيترون (نوع من فحص الدماغ) للتأكد من أن الشخص لديه مستوى حرج من النشواني. لكن هناك دليل التي تحدث بالفعل في هذه المرحلة المبكرة ، من المحتمل حدوث ضرر لا يمكن إصلاحه ، مثل فقدان أنسجة المخ.

الباحثين قد ذهبوا أبعد من ذلك وبينت ذلك يُظهر الأشخاص الذين لم يصلوا بعد إلى المستوى الحاسم من النشواني ولكنهم يقومون بتراكم البروتين بمعدل سريع ، ظهور علامات مبكرة على تغيرات الدماغ المرتبطة بالخرف ، مثل التغيرات في القدرة العقلية.

إيجاد تراكم البروتينات بسرعة

أراد فريقنا معرفة ما إذا كان يمكن تحديد مثل هذه المجموعة من "تراكم البروتين السريع" بين كبار السن الأصحاء. المعنى الضمني هو أن هؤلاء الأشخاص سيكونون هم الأكثر استفادة من دواء يتداخل مع عملية الخرف ، قبل أن يحدث أي ضرر.

للقيام بذلك ، وصلنا إلى دراستين أمريكيتين جمعتا الصنبور الفقري المتكرر ومسح الدماغ النشواني لعقود. تمكنا من إثبات أن بعض الأشخاص يسلكون مسارًا عدوانيًا بشكل خاص لتكوين إما أميلويد أو تاو أو كليهما. والأهم من ذلك ، يبدو أن هناك لحظة "تشغيل" في أواخر الخمسينيات للمشاركين عندما ارتفع التراكم فجأة.

وجود متغير جيني معروف جعل الناس عرضة للخرف (نسخة e4 من جين APOE) يجعل من المرجح أن يكون الشخص على مسار تراكم البروتين العدواني وأن يكون لديه "تشغيل" لحظة قبل خمس سنوات ، مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهم جين APOE e4 الإصدار.

وجدنا أن لحظة "التشغيل" تحدث في نفس العمر تقريبًا لكل من بروتينات الأميلويد وتاو. يتناقض هذا مع النظرية القائلة بأن "دماغًا مليئًا بالنشواني" مطلوب لبدء التتالي الذي يؤدي إلى الخرف. وبدلاً من ذلك ، تعمل العمليات التي تؤدي إلى الخرف بشكل متزامن.

أيضًا ، بينما استمرت دراساتنا لعقود من الزمن ، عانى عدد من الأشخاص في النهاية من مشاكل في الذاكرة. وجدنا أن الشخص الذي كان يراكم كل من تاو وسرطان الأميلويد كان على الأرجح مصابًا بالخرف في العقود التالية.

تم اكتشاف لحظة تشغيل الزهايمر تتراكم البروتينات في خلية الدماغ. Design_Cells

أجهزة يمكن ارتداؤها

ورقتنا يظهر أن لدينا الآن التكنولوجيا لتحديد الأشخاص الذين هم على مسار سريع لتطوير الخرف. ومع ذلك ، لن يكون من العملي إجراء فحص لهؤلاء الأشخاص عن طريق القيام بصنابير العمود الفقري المتكررة. بدلاً من ذلك ، نحتاج إلى إيجاد طرق رخيصة وسهلة التحمل للتنبؤ بمن ينتمي إلى هذه المجموعة السريعة من الأشخاص.

وجدنا أن الاختبارات التي تم نشرها عادةً في دراسات الخرف (فحوصات الدماغ ، اختبارات ذاكرة العيادة) لم تكن مفيدة في هذا الصدد. من الممكن أننا في وقت مبكر جدًا نحتاج إلى مجموعة مختلفة تمامًا من الاختبارات التي تظهر تغييرات طفيفة جدًا في طريقة عمل أدمغتنا يومًا بعد يوم. من الأمثلة على ذلك الأجهزة القابلة للارتداء التي تظهر تغيرات طفيفة في المشي أو اضطرابات في جودة النوم. قد تشير التطبيقات التي تتتبع مدى نجاحنا في استخدامنا للتكنولوجيا الرقمية بمرور الوقت (على سبيل المثال ، مدى سرعتنا في العثور على الكلمة الصحيحة عند المراسلة النصية) إلى الأشخاص الذين تتعرض عقولهم للضغط.

يتم تطوير عدد من هذه التقنيات الرقمية ، ونأمل ، في المستقبل غير البعيد ، أن نتمكن من الوصول إلى مثل هذه الحلول في كل من الممارسة السريرية الروتينية بالإضافة إلى دراسات اختبار العلاجات الجديدة التي تؤخر أو حتى تمنع الخرف.المحادثة

نبذة عن الكاتب

إيفان كويشيف ، باحث سريري أول ، الخرف ، جامعة أكسفورد

يتم إعادة نشر هذه المقالة من المحادثة تحت رخصة المشاع الإبداعي. إقرأ ال المقال الأصلي.

books_health

اتبع InnerSelf على

الفيسبوك أيقونةتويتر أيقونةآر إس إس أيقونة

 احصل على آخر عبر البريد الإلكتروني

{Emailcloak = إيقاف}